Immunonmedics (NASDAQ : IMMU) a reçu l’approbation réglementaire de la FDA pour Trodelvy (sacituzumab govitecan) pour le traitement du cancer du sein triple négatif métastatique (mTNBC) chez les patients ayant suivi au moins deux thérapies préalables. La date de la PDUFA était le 2 juin, cette action est donc beaucoup plus précoce que prévu. Le cheminement de la société vers l’approbation n’a pas été facile. Il y a plus d’un an, elle a reçu une lettre de réponse complète (Complete Response Letter, CRL) citant les questions de chimie, de fabrication et de contrôle. Récemment, l’étude confirmatoire ASCENT d’IMMU a été arrêtée prématurément par le Comité de surveillance de la sécurité des données (DSMC) après avoir validé la sécurité du conjugué anticorps-médicament (ADC) d’IMMU TrodelvyL’essai portait sur des patients réfractaires de troisième ligne au mTNBC. C’est une bonne nouvelle pour de nombreux patients cancéreux qui n’ont pas d’options de traitement, mais compte tenu de la forte demande en TNBC, ils sont dans une course à la commercialisation car des concurrents comme CytoDyn (OTCMKTS : CYDY) augmentent la chaleur.

Stratégie de lancement des États-Unis – Lancement virtuel ?

Présentation aux investisseurs de l’IMMU

Immunomedics a adopté une stratégie d’autonomie et est en train de développer et de préparer sa propre force de vente dans une atmosphère de distanciation sociale. Ils prévoient toujours d’utiliser leur stratégie originale qui était basée sur des représentants qui se rendaient dans les cabinets médicaux de façon modifiée. Ils prévoient un lancement virtuel. Lors de la conférence téléphonique avec les investisseurs, l’entreprise s’est montrée très optimiste quant à la possibilité de déployer rapidement son plan de marketing en utilisant des webinaires et des réunions de zoom pour remplacer les traditionnelles visites internes dans sa quête de toucher les médecins. Ils veulent être connus comme le leader du mTNBC et obtenir que les principaux leaders d’opinion l’adoptent comme norme de soins (SOC). Cette approbation précoce a créé un problème pour l’entreprise. Les données finales dont ils ont besoin pour faire leurs demandes de remboursement de frais médicaux ne seront pas prêtes avant trois mois, le temps de nettoyer leur base de données. D’après leur dernière étude, les patients mTNBC peuvent s’attendre à un taux de réponse objective (ORR) de 33,33 % avec une durée de réponse (DOR) de 7,7 mois.

Présentation aux investisseurs de l’IMMU

Un autre élément de leur stratégie de lancement semble être la nomination de Harout Semerjian comme nouveau président et PDG. Ce qui rend cette nomination à la fois si attrayante et si importante, c’est que M. Semarjian a 25 ans d’expérience dans les sciences de la vie. Il a été cadre chez Novartis Oncologie et a travaillé sur plusieurs lancements à succès, dont Gleevec, Tasigna, Exjade/JadenuPromactaZometa et Fermara. Son dernier emploi était celui de directeur commercial chez Ipsen. Son expérience est cruciale alors que la société tente de se transformer en une société de commercialisation. Lors de l’appel, il a partagé sa vision de “société biopharmaceutique totalement intégrée”. Il pense également qu’il sera en mesure de faire évoluer la société. Il s’agit d’une toute nouvelle équipe dont les résultats n’ont pas encore été prouvés, de sorte qu’un capitaine expérimenté doit rester à la barre pour piloter le navire.

Taille du marché

La société a indiqué qu’il y avait un marché total disponible de 8 000 à 9 000 patients. Un des analystes de l’appel a mentionné que les attentes actuelles indiquaient que la société devrait pouvoir traiter environ 1800 patients au cours de la première année. Ils s’attendent à ce que le coût du traitement se situe entre 119K et 121K en supposant un DoR normal et des ajustements au protocole pour les cas graves de neutropénie. L’entreprise a indiqué qu’elle ne fournirait pas d’indications en raison de son incapacité à comprendre ce que seraient les coûts dans l’environnement COVID-19. En utilisant un simple calcul, ses revenus de la première année pourraient atteindre 216 millions de dollars.

Profil de sécurité

Le traitement comporte des effets secondaires graves. Trodelvy a une boîte noire d’avertissement en cas de neutropénie et de diarrhée graves. Ils prévoient que 25% des patients souffriront de neutropénie et il est important de réaliser que ce traitement est toujours une chimiothérapie qui se trouve à cibler le récepteur TROP2 qui est sur-exprimé dans le cancer. Cela signifie l’effet secondaire standard de nausées, neutropénie, diarrhée, fatigue, anémie, vomissements, alopécie, constipation, diminution de l’appétit, éruption cutanée et douleurs abdominales. Le concept qui sous-tend le ciblage de la chimio est que davantage de cellules cancéreuses sont détruites, mais la réalité est que la chimio s’attaque toujours aux cellules qui se répliquent rapidement. Les améliorations du TRO et du TdR sont dues au mécanisme d’action du “ciblage”. La neutropénie est le principal effet secondaire. Il s’agit d’un état dans lequel le nombre de neutrophiles de votre corps est réduit, ce qui rend l’organisme plus sensible aux infections, en particulier dans les muqueuses de la bouche et sur la peau. Avec des médicaments, cette affection est gérable, mais les patients doivent être conscients qu’il s’agit d’une diarrhée de grade 3 ou 4.

Cette idée de cibler la chimiothérapie a été testée avec succès il y a plusieurs décennies. En ce qui concerne le traitement du cancer, la chimiothérapie est assez efficace pour traiter la tumeur primaire, mais en général, elle n’est pas très efficace pour traiter le cancer métastatique et certains ouvrages estiment qu’elle induit en fait des métastases. Les options de traitement ciblées préférées dans le cas du mTNBC, qui sont moins toxiques, sont épuisées dans cette catégorie de patients de troisième ligne.

Efficacité

Présentation aux investisseurs de l’IMMU

La définition du mTNBC signifie qu’il n’y a pas de thérapies ciblées disponibles pour ce groupe de patients. Les seules options de traitement sont différentes chimiothérapies ou des cocktails. Le carboplatine, le docétaxol et le Cis/Carboplatine sont les thérapies de première ligne. La présentation de l’IMMU a montré que le meilleur ORR est de 36% avec une survie sans progression (PFS) de 4,5 mois. Trodelvy chez les patients de troisième ligne a de meilleurs résultats que la norme de soins de deuxième ligne et est pratiquement équivalente à celle des patients de première ligne. À l’heure actuelle, le marché total disponible n’est que de 8-9 K, mais ils espèrent l’étendre à 25 000 en passant aux patients de deuxième ligne et de première ligne. Il est clair que ce médicament pourrait concurrencer le SOC de première ligne existant. Il a un TRO de 31 % et une DSSP de 6,8 contre 36 % et 4,5 DSSP chez les patients de première ligne.

Fabrication

Le fait d’avoir suffisamment de produits disponibles pour répondre à la demande est une préoccupation. De nombreux analystes de l’appel de mise à jour ont posé des questions sur la disponibilité de l’offre. La société a expliqué que le médicament est “sécurisé aux États-Unis” et qu’il est en attente de distribution. La société a également indiqué qu’elle disposait de 12 à 18 mois de médicament sous réserve de la demande et d’une réduction de 25 % basée sur la neutropénie attendue. Elle a également conclu un accord de fabrication avec Samsung Biologics. Chaque flacon contiendra 180 mg de Trodelvy et a coûté 2015,50 $. Il y a 4 flacons par patient tous les 21 jours. Le traitement prévu est d’une durée de 5 mois.

Plans d’expansion

L’année dernière, la société a annoncé un accord de licence avec Everest Medicines pour un montant total de 710 millions de dollars et des redevances échelonnées à partir du milieu de l’année. Leur territoire est la Grande Chine, la Corée du Sud et certains pays d’Asie du Sud-Est. Ils s’attendent à ce qu’Everett entame la commercialisation et commence avec la CFDA. En 2019, ils ont fait une présentation au congrès annuel de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO). Ils ont présenté les données de leur 2 Trophy U-01 qui ont montré un ORR de 29% et une PFS de 7,3. Avec leur désignation en procédure accélérée pour le cancer urothélial métastatique (CUM). Semerjian a déclaré qu’il était “enthousiaste pour quelque chose dans ces régions du monde” qui semblait indiquer que l’Union européenne faisait également partie de leurs plans d’expansion.

Évaluation, évaluation, évaluation

Auteur Graphique

La façon la plus courante d’évaluer un nouveau médicament est de faire un modèle de flux de trésorerie actualisé (DCF). En l’absence de directives de la part de l’entreprise, à l’exception des ventes en gros, une approche différente est nécessaire. Avec un DCF, les évaluations de rachat sont un multiple des ventes maximales. En l’absence de projection des ventes de pointe, la valeur maximale en supposant une pénétration du marché à 100 % est de 0,96 milliard de dollars. Les autres valeurs du graphique supposent une expansion du marché. Avec une capitalisation boursière actuelle de 5,6 milliards de dollars, le titre se négocie à un multiple de 6X les ventes de pointe. Une analyse d’évaluation effectuée par le directeur général de Riccardo Lowi a suggéré que les ventes de pointe à 5X étaient une estimation raisonnable.

Auteur Graphique

En l’absence de conseils, il est utile d’examiner une matrice des possibilités. En supposant les meilleurs remboursements Trodelvy pourrait atteindre 120 000 dollars par patient. Si l’entreprise atteignait une pénétration du marché de 100 % la première année et était capable d’augmenter la production pour doser 8 000 patients, cela générerait des ventes de 960 millions de dollars. La réalité brutale est qu’au mieux, la société ne pourrait servir que 1800 patients, ce qui générerait 216 millions de dollars, ce qui signifie que le titre se négocie à 26X les ventes de l’année prochaine.

Pour revenir au graphique, la colonne surlignée représente une pénétration de 100 % du marché de la mTNBC en un an. Au cours actuel de 26,20 $, cela représente une capitalisation boursière de 707 000 $ par patient. Voyons cela d’une autre manière. Alors qu’un patient a généré 120 000 $, les investisseurs évaluent cette relation à 707 000 $.

Étude de marché sur la persistance

Ce graphique, bien qu’il ne soit pas complet, illustre vraiment l’évaluation. Le paclitaxel représente 50 % de la part de marché totale. La part de marché totale du médicament TNBC est de 550 millions de dollars, alors que le marché de l’IMMU est actuellement plafonné à 5,6 milliards de dollars.

HC Wainwright a relevé son objectif de prix de 34 à 60 dollars en invoquant l’approbation de la FDA. Le prix de 16 000 dollars par mois, soit une augmentation de 3 000 dollars par rapport à son estimation, a été fortement adopté par les médecins malgré un avertissement de la boîte noire. En regardant la matrice, les investisseurs achèteraient des actions à 1,61 million de dollars par 120 000 dollars de revenus en supposant une pénétration maximale du marché de 8 000 patients. Et si la société ne fournissait que 2 000 patients ? Alors l’investisseur achète des actions à 6,42 millions de dollars pour un revenu maximum de 120 000 dollars. Le but de cet exercice est d’illustrer que la valeur d’une entreprise ne doit pas dépasser sa capacité de gain maximale, à moins qu’elle ne soit durable et extensible.

Concours

L’analyse matricielle montre clairement que le prix de l’IMMU fait état de grandes attentes en matière d’expansion des médicaments à l’avenir. La direction et les analystes semblent supposer qu’il n’y a pas de concurrence pendant des années et cela n’est tout simplement pas réaliste. Le plus grand concurrent est le CytoDyneg dans le mTNBC et d’autres cancers chez les patients atteints d’un usage compassionnel. La CYDY est désignée en première ligne pour le TNBC. Il y a 170 000 cas de TNBC dans le monde, ce qui est bien supérieur au marché total adressable des patients atteints de TNBC mT de troisième ligne. Les données de l’essai clinique de la CYDY sont convaincantes et certains l’ont qualifiée de traitement fonctionnel. CytoDyn a pu rendre compte de 5 patients et tous n’avait pas de cellules tumorales circulantes (CTC). On estime à 15 le nombre de personnes qui ont été traitées dans le cadre de l’essai ou par un usage compassionnel. Elles ont également demandé la désignation de thérapie innovante (BTD) et n’ont pas été refusées. La société a indiqué que lors de sa dernière conversation avec la FDA, elle devait recruter davantage de patients dans l’essai mTNBC avant de pouvoir être reconsidérée pour la BTD.

CellSearch

Ce qui est si convaincant dans l’histoire de CYDY, c’est que les patients qui prennent du leronlimab passent rapidement à zéro CTC et y restent. L’étude de CellSearch montre que l’élimination des CTC démontre que la SE pourrait être considérée comme un marqueur de substitution. Elle semble également être une réponse durable, car les modèles précliniques montrent une survie sans progression d’environ l’équivalent de 15 à 20 années humaines !

L’approbation potentielle d’un médicament pourrait prendre des semaines, voire des mois. La société est sur le point de finaliser sa soumission d’un BLA dans le domaine du VIH, ce qui lui permettrait d’obtenir l’approbation fin octobre et elle est en pole position avec son indication COVID-19 de phase 2 et de phase 3. Leronlimab permet aux gens de sortir du respirateur et de sortir de l’hôpital. Leronlimab apaise la tempête de cytokines chez les patients. Il semble très probable que ce médicament obtienne l’approbation de la FDA. Une fois approuvée, l’extension de l’étiquette pour le cancer selon le même mécanisme d’action pourrait débloquer l’approbation du mTNBC et un certain nombre d’indications pour le Leronlimab. CytoDyn a une indication plus large de mTNBC qui est prévue pour l’approbation, avec le cancer du sein métastatique (MBC), tout un groupe d’autres (22) cancers solides, la maladie du greffon contre l’hôte (GvHD), la thérapie combinée pour le VIH, la monothérapie du VIH et la NASH. Pourtant, sa part de marché est de 20 % de l’IMMU.

Tous ces arguments d’approbation et d’évaluation mis à part, le talon d’Achille de l’IMMU par rapport au CYDY son profil de sécurité. Leronlimab est un injectable non toxique administré une fois par semaine qui ramène les CTC à zéro et réduit les tumeurs. En tant que patient, qui voudrait s’infliger une neutropénie et une diarrhée alors qu’il pourrait prendre un injectable non toxique une fois par semaine sans effets secondaires notables qu’il pourrait administrer à domicile et éviter complètement l’hôpital ? Cela change la donne dans le traitement du cancer et les actionnaires d’IMMU doivent être conscients de ce risque très réel.

Analyse financière – Bien capitalisée

Immunonomedics dispose de plus de 600 millions de dollars en espèces et recevra 60 millions de dollars supplémentaires dans le cadre d’un paiement d’étape d’Everest Medicines. Elle dispose de 7,6 millions de dollars en billets convertibles et en dette à long terme. Leurs dépenses totales de R&D se sont élevées à 254 millions de dollars pour l’année. Leurs frais de vente et d’administration se sont élevés à environ 70 millions de dollars. Leur taux d’absorption mensuel est de 27 millions de dollars par mois. Si l’on tient compte de la consommation du premier trimestre et du paiement d’étape, l’entreprise dispose d’un capital d’exploitation d’environ 22 mois. L’augmentation à venir des dépenses de marketing n’a pas été prise en compte car il s’agit d’un coût variable qui devrait être compensé par les ventes. Comme l’indique la diapositive ci-dessous, l’entreprise est “bien capitalisée pour poursuivre ses priorités stratégiques”.

Présentation aux investisseurs de l’IMMU

Résumé des investissements

Immunonomedics a un plan de marketing agressif et de l’argent pour exécuter son plan d’affaires. Semerjian est un cadre expérimenté dans le domaine de la biotechnologie, qui a déjà connu le succès et dispose des ressources financières nécessaires pour remporter une victoire. L’approbation de la FDA a réduit le risque de l’investissement, mais le joker est l’énorme menace concurrentielle qui ne peut être simplement ignorée. La chimiothérapie ciblée en tant que concept n’est tout simplement pas la meilleure technologie de la race dans un monde avec l’immuno-oncologie. Les limites de l’étiquette et le profil de sécurité font du lancement de ce produit une bataille difficile. CYDY a développé ce qui semble être un remède fonctionnel pour le cancer métastatique, et le mTNBC est inclus dans son essai sur 22 cancers qui pourrait être approuvé cette année. Lors d’essais cliniques avec le leronlimab, la CYDY a pu arrêter les métastases du cancer, réduire les lésions primaires et métastatiques, et ramener à zéro les cellules tumorales circulantes (CTC). L’IMMU est dans la ligne de mire de la CYDY et si la CYDY se voit attribuer le titre de thérapie révolutionnaire potentielle dans le mTNBC, cela pourrait représenter une interruption importante de ses activités. Il est concevable que l’approbation de la CYDY puisse forcer la liquidation des actifs d’IMMU et empêcher Trodelvy d’obtenir une quelconque traction sur le marché. Compte tenu de ce risque, il est impératif que l’actionnaire d’IMMU couvrir leur pari avec un investissement dans CYDY. L’analyse de l’évaluation révèle que le potentiel de hausse du stock est très faible, car il faudrait qu’il dépasse largement la pénétration du marché total disponible. L’action est évaluée à sa valeur maximale, de sorte que tout raté pourrait faire voler en éclats le plafond du marché. Les investisseurs seraient donc bien informés de mettre en place une sorte de stratégie de couverture. Il y a plus de risques de baisse que de hausse dans cette appellation. Compte tenu de la nature avisée de l’équipe de gestion et de ses antécédents en matière de levée de capitaux après le dépôt de la BLA, il est également possible qu’un tour de financement dilutif à court terme soit mis en place.

Divulgation : Je suis/nous sommes longtemps CYDY. J’ai écrit cet article moi-même, et il exprime mes propres opinions. Je ne reçois aucune compensation pour cela (autre que celle de Seeking Alpha). Je n’ai aucune relation d’affaires avec une entreprise dont les actions sont mentionnées dans cet article.

Divulgation supplémentaire : Je pourrais créer un poste court à l’IMMU dans les 6 prochaines semaines

Note de la rédaction : Cet article traite d’un ou plusieurs titres qui ne sont pas négociés sur une grande bourse américaine. Veuillez prendre connaissance des risques associés à ces titres.


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